新利luck官网新利luck官网新利luck官网2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于近日隆重召开，吸引了全球肿瘤领域的专家学者和临床研究者，共同讨论前沿的癌症研究成果和创新治疗策略。在多个重要议题中，非小细胞肺癌（NSCLC）的新型免疫治疗组合成为了热点讨论之一，尤其是肺癌的创新治疗方案成为了焦点。

　　随着靶向治疗和免疫治疗在NSCLC中的应用不断深入，如何应对EGFR突变和PD-L1高表达患者的耐药问题成为研究的重点。大会展示了多项引领未来治疗方向的突破性研究，其中GALAXIES Lung-201和MARIPOSA两项研究，为NSCLC的个体化治疗提供了新的视角。医学界特整理两项研究的精华内容，以飨读者。

　　针对未接受过治疗的PD-L1高表达（TPS≥50%）NSCLC患者，现有的免疫治疗方案仍存在不足。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）显示出良好的疗效，但部分患者的应答率仍有提升空间。GALAXIES Lung-201研究（NCT05565378）探索了belrestotug（抗TIGIT抗体）联合dostarlimab（抗PD-1抗体）在未曾治疗的PD-L1高表达局部晚期或转移性NSCLC患者中的应用效果，以期发现更优的治疗组合。

　　本次中期分析纳入了122名符合条件的患者，他们被随机分配到dostarlimab单药组，或与不同剂量的belrestotug（100 mg、400 mg新利luck官网、1000 mg）联合治疗组。所有患者每三周接受一次治疗，直至病情进展或出现不可耐受的毒性反应。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性和无进展生存期（PFS）。

　　在安全性方面，belrestotug联合治疗组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率较高，尤其是在剂量增加时，但总体可控大多数为可控的3级以下不良事件。最高剂量组的3级及以上TRAEs发生率为43%，而dostarlimab单药组的发生率仅为16%。尽管免疫相关不良事件有所增加，但联合治疗的耐受性仍在可接受范围内。

　　此次中期分析的结果进一步证实了belrestotug联合dostarlimab在PD-L1高表达的局部晚期或转移性NSCLC患者中的潜在临床价值。联合治疗不仅显著提升了患者的ORR，还在安全性方面表现出可控的风险。研究结果为进一步探索这种免疫组合疗法的应用前景提供了有力支持。

　　研究共纳入了858例未经治疗的EGFR突变（Ex19del/L858R）局部晚期或转移性NSCLC患者，患者随机接受amivantamab联合lazertinib或奥希替尼治疗。研究中通过收集患者治疗前和疾病进展/治疗中断时的外周血样本，利用下一代测序技术（Guardant 360 CDx）分析循环肿瘤DNA（ctDNA）中耐药机制的变化。

　　本研究早期结果表明，与奥希替尼相比，amivantamab联合lazertinib显著减少了EGFR和MET相关的耐药突变，并在抑制其他耐药通路（如TP53和RB1功能丧失）方面表现出潜在优势。这一发现为第一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者提供了新的耐药机制应对策略，进一步证实了amivantamab联合lazertinib对EGFR和 MET通路耐药的有效抑制作用。

　　在GALAXIES Lung-201研究的讨论中，专家们探讨了belrestotug联合dostarlimab的剂量反应关系、LAG-3表达的作用及其与特定基因突变的关联。尽管数据显示1000mg剂量的分子应答较好，但由于样本量较小，尚无法明确证明其剂量依赖性，III期研究因此选择了400mg作为标准剂量。此外，当前尚无TIGIT相关的生物标志物信号，未来的研究将继续探索这些潜在生物标志物及其与疗效的关系，为PD-L1高表达非小细胞肺癌的个体化治疗提供更多依据。然而，随着治疗的推进，耐药机制仍然是一个需要关注的问题，即使抑制了特定通路，其他耐药机制可能会出现。未来研究应致力于克服耐药性，同时优化个体化治疗方案，在确保疗效的同时维持良好的安全性。

　　在MARIPOSA研究的讨论中，专家们强调了amivantamab联合lazertinib的治疗组合显示出显著的临床效益，尤其是在中期分析中超过75%的有效性结果进一步证明了其潜力。然而，新的耐药机制可能会出现，抑制一个耐药机制可能会导致新的通路产生，因此需要进一步研究如何应对这些挑战。专家们还讨论了通过个体化治疗和优化治疗时机来提升疗效、减少不良反应，以更好地管理和预防耐药性的重要性。这些见解为未来的研究方向和治疗策略提供了宝贵的指导，并强调了在不同患者群体中继续优化治疗方案的重要性。

　　总的来说，2024年ESMO年会展现了肺癌治疗领域的显著进展，尤其是在免疫治疗和靶向治疗的联合应用上。这些突破性的研究不仅为治疗耐药性问题提供了新的思路，也为个体化治疗的优化提供了重要数据支撑。随着研究的深入，我们期待未来能够进一步提升疗效，同时减少不良反应新利luck官网，为患者提供更有效、更安全的治疗方案。这些成果不仅仅是当下的创新新利luck官网，更是未来肺癌治疗发展的基石。

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